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我们的身体在一个专门的生态位中制造血液——我们骨髓中的一个“苗圃”,可以培养造血干细胞,使它们能够复制和制造不同种类的血细胞。医学博士伦纳德·宗 (Leonard Zon) 的实验室甚至展示了血液干细胞一旦在壁龛中安顿下来,就会如何被附近的细胞“拥抱”。
在新的工作中,Zon 实验室(波士顿儿童医院干细胞研究项目的一部分)已经弄清楚了良好的血液干细胞生态位需要哪些成分,以及如何在骨髓外创造相同的条件。潜在地,这可以在需要治疗血液疾病时在身体的其他部位制造血液。研究结果于 4 月 28 日发表在Developmental Cell上。
人工干细胞“利基”
在实验室前博士后研究员 Elliott Hagedorn 博士的带领下,研究小组与斑马鱼一起研究了血液形成的遗传学。与我们不同,斑马鱼在尾巴中制造血液。使用绘制组织中基因活动的空间转录组学技术,该团队可以看到与身体其他部位相比哪些基因在尾巴中“开启”。
总共有 29 个不同的基因在干细胞生态位中被强烈激活,尤其是在静脉窦内皮细胞中。这些细胞构成了生态位内的小静脉网络,称为静脉血窦。最终,该团队将调查范围缩小到三个转录因子,它们与 DNA 结合并激活特定基因(在本例中为 Ets、SoxF 和核激素受体家族成员)。他们发现,这三种转录因子的结合足以创造一个干细胞生态位。
然后,该团队使用遗传技术让内皮细胞产生更多这些因子。这将细胞重新编程为静脉血窦。
“当我们过度表达这些因子时,我们可以获得胚胎的不同部分来制造血液,”Zon 说,他也是波士顿儿童医院和 Dana-Farber 癌症研究所血液学/肿瘤学部门的成员。“我们基本上在一个新位置创造了一个骨髓。”